4 sustituidos –OCH3, –NO2, –Br. Desde que el científico húngaro Albert Szent-Györgyi --ganador del premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1937-- los descubriera y les diera el nombre de «vitamina P», se han descrito para los flavonoides propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antiagregantes, antihemorrágicas, vasodilatadoras, antineoplásicas, antivirales, antibacterianas, antialérgicas y hepatoprotectoras. El óxido nítrico: diferentes tipos de células como las células endoteliales y macrófagos producen óxido nítrico. J Biol Chem 1994;269:292-9. A Biblioteca Virtual em Saúde é uma colecao de fontes de informacao científica e técnica em saúde organizada e armazenada em formato eletrônico nos países da Região Latino-Americana e do Caribe, acessíveis de forma universal na Internet de … La estructura base, un esqueleto C6-C3-C6, … Chalconas, flavonóides, isoflavonóides e outras substâncias derivadas têm sido muito estudadas nos anos recentes apresentando várias atividades farmacológicas e em alguns casos apresentando propriedades físicas muito importantes como as propriedades óticas não lineares (ONL). Son sintetizados a partir de una molécula de fenilalanina y 3 de malonil-CoA, a través de lo que se conoce como "vía biosintética de los flavonoides", cuyo producto, la estructura base, se cicla gracias a una enzima isomerasa. Los glucósidos son hidrolizados por enzimas específicas presentes en la planta puesta a disposición de los metabolitos aglicona. chalconas juega un papel importante, de acuerdo a los Un flavonoide O Estructura de una chalcona Los flavonoides son sustancias fenólicas presentes en casi todas las plantas superiores con más de 5000 compuestos conocidos. La eficacia de la inhibición varía enormemente entre los distintos flavonoides, puesto que una misma molécula puede requerir muy baja concentración para la inhibición de una determinada enzima y, sin embargo, necesitar altas concentraciones para actuar sobre otra. La principal forma de obtención de chalconas reportada en la literatura, es la síntesis de estos compuestos a través de la condensación de un aldehído con una cetona, … Así, la obtención de una información global acerca de las propiedades farmacobiológicas más importantes y estudiadas de esta subfamilia de polifenoles obliga a la revisión de un amplio número de trabajos diversos. La administración a animales de experimentación de quercetina de manera crónica, durante períodos relativamente largos, se ha relacionado con el desarrollo de tumores en el tracto urinario de las ratas, pero esta observación no se ha podido confirmar en otros estudios. Los flavonoides, uno de los dos grandes grupos de compuestos fenólicos junto con los ácidos fenólicos, son un grupo extenso de compuestos derivados del benzo-γpirano. You need JavaScript enabled to view it. Las células mastocíticas secretan agentes de neovascularización y su migración es estimulada por péptidos derivados de tumores, por lo que pueden estar involucrados en el crecimiento tumoral y en la metástasis. Arch. Cancer Res 1997;57:2916-21. Si bien los datos de los estudios están basados en experimentos con cultivos de neuronas in vitro, los resultados indican que las flavonas tienen propiedades antioxidantes neuronales, probándose en modelos de Parkinson e isquemia cerebral focal. FLAVONOIDES. La Biblioteca Virtual en Salud es una colección de fuentes de información científica y técnica en salud organizada y almacenada en formato electrónico en la Región de América Latina y el Caribe, accesible de forma universal en Internet de modo compatible con las bases internacionales. Finalmente, a partir de las chalconas, mediante un … Los flavonoides se producen generalmente como glucósidos de la planta, aunque en ocasiones también se encuentran como agliconas. Las contraindicaciones de las flavonas todavía están estudiándose debido a sus efectos de amplio espectro. Bulein (3,4,2’,4’) Dihydroxichalconas Figura 219. stream Poseen una cadena 3-C no saturada y un doble enlace C-2 y C-3, similar al del los Flavonoles y parecidas en la síntesis de las chalconas, otro tipo de flavonoide pero que, a diferencia de estos últimos, la flavona no posee hidroxilo en la posición 3. Algunos flavonoides tienen acción sobre estas etapas en muy diferentes tipos celulares, lo que puede conducir al uso de estos compuestos como agentes citostáticos en las últimas etapas de la carcinogénesis más que como elementos preventivos de las primeras fases. Oroxylum indicum (Flor de trompeta India). Son sintetizados a … La presencia de grupos hidroxilos aromáticos, que son relativamente reactivos, permite el establecimiento de puentes de hidrógeno o uniones covalentes y la posibilidad de formar complejos con iones metálicos como el cobre (Cu2+) y el hierro (Fe2+). You need JavaScript enabled to view it. El descubrimiento y desarrollo de flavonoides como agentes anti-VIH se ha ampliado en las últimas 2 décadas. compuestos fenólicos oxigenados, de tipo enona, por lo que presentan un grupo funcional cetona y un doble enlace C=C. La Velutina posee efectos antiinflamatorios relacionados con la inhibición de TNF-α e IL-6 en macrófagos. Flavonoide (del latín flavus, "amarillo") es el término genérico con que se identifica a una serie de metabolitos secundarios de las plantas. Por tanto, sería conveniente estudiar el efecto de bajas concentraciones de flavonoides y la posibilidad de sinergismo entre moléculas distintas. El aumento de la comunicación intercelular por estas uniones podría constituir un mecanismo de acción antitumoral de algunos flavonoides. Los flavonoides son la subclase de polifenoles más grande y abundante del mundo vegetal. Fig. Chalconas: estimulan la polinización. Tienen muchas propiedades en los seres vivos, pudiéndose clasificar en varios subgrupos como antocianinas, chalconas, Flavonoles, Flavandioles, Auronas y, también, las flavonas que son flavonoides. cuales están determinadas dependiendo de la sustitución en los Tiene otras interacciones en el metabolismo, pudiendo aportar efectos antiinflamatorios. Flavonoids: antioxidants in diet and potential anticancer agents. Las flavonas tienen influencia sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450, siendo recomendado vigilar su ingesta ya que podrían alterar funciones esenciales del organismo. Otras clases de flavonoides incluyen las biflavonas, las chalconas, las auronas y las cumarinas. Uso de cookies. A pesar de esto, la mayor parte de la investigación biomédica acerca de los flavonoides se ha venido realizando de forma poco coordinada por laboratorios de distintas áreas de todo el mundo. El sistema más extensamente estudiado ha sido el del citocromo P450 y, de entre sus isoenzimas, la 1A es de la que más información se tiene, ya que la acción sobre las otras isoenzimas es menos evidente. El área Am J Clin Nutr 2004; 79:727–47. En la primera parte del artículo nos centraremos en el efecto anticancerígeno. These cookies do not store any personal information. Fotsis T, Pepper MS, Aktas E, et al. El óxido nítrico reacciona con los radicales libres, allí produciendo el peroxinitrito altamente perjudicial, que puede oxidar directamente LDLs, resultando en daños irreversibles a la membrana celular. As antocianidinas son pigmentos de plantas comúns, e son a parte sen molécula de azucre das antocianinas ( glicósidos cos que non hai que confundilas). destacadas, entre las cuales se encuentran su actividad Durante la metástasis, la angiogénesis --formación de nuevos vasos sanguíneos-- se incrementa para asegurar la supervivencia del tumor. Pharmacol Rev 2000;52:673-751. Dentro de los flavonoides, se reconocen 6 y quizás 7 clases principales, según los grupos funcionales que posean: las chalconas, las flavonas, los flavonoles, los flavandioles, las antocianinas, los taninos condensados, y algunos autores consideran también a las auronas, que otros integran a las chalconas. Las flavonas se encuentran en las frutas, verduras y especias que pueden tomarse como suplementos alimenticios o bien como alimento cotidiano. chalconas  Procesos de desactivación de estados excitados de una molécula Benítez, María Cristina Lic. Aunque hay 7 grupos clasificados cuando el esqueleto molecular tiene modificaciones también pueden clasificarse los Flavonoles en otros subgrupos. Incluso una serie de flavonoides ha mostrado propiedades inhibidoras de las polimerasas de ADN y ARN dependientes de ADN. Fig. Luego con 0.1 ml de HCl conc. con mejoración en tiempo y rendimientos, con el uso del menor T��#��{���4aYJ2 �% ��.2�O9\�#�2�-�������>I��C��y��^�A�|*��^�gۧ��i�oO�2��U�o����d�ş'T��C� C�*c$%4 �� Ip��C�)��)JhLK�m�gA9�����sByh�U��#*U:2������� �c)��(D:��=H�É��|U���GB �����md���H�̈́�x[V8��vg! Los flavonoides actúan en plantas como antioxidantes, antimicrobiales, fotoprotectores, fotorreceptores, etc. La genisteína inhibe la inducción estimulada por el factor de necrosis tumoral de moléculas de adhesión celular derivadas del endotelio vascular. También estimula la función cognitiva, teniendo beneficios sobre la memoria y problemas relacionados con la amnesia cuando hay neurodegeneración. Los macrófagos son células encargadas de digerir partículas ajenas al organismo. materia prima renovable con el uso de metodologías más Flavonoides: grupo de fenil benzopiranos llamado así por tener estructuras semejantes a las flavonas, Antocianinas, Benzoflavonas, Catequina, Isoflavonas, ... Chalconas. 2006); árboles pequeños que Flavonoides. Lonicerina puede obtenerse de plantas como Veronicastrum, poseyendo propiedades antiartríticas. 1. Resumo. Así, mientras que las antocianinas están más localizadas en las partes externas de frutos, flores y hojas, las chalconas se encuentran con mayor frecuencia en los pétalos de las flores. Los efectos anti-inflamatorios: La ciclooxigenasa y lipooxigenasa juegan un papel importante como mediadores de la inflamación, ya que están involucrados en la liberación de ácido araquidónico, que es un punto de partida para una respuesta inflamatoria general. Sin embargo, con la unión de las antocianinas las flores pueden conseguir un color azul, protegiendo de la radiación solar (UVB) a las plantas. var path = 'hr' + 'ef' + '='; This website uses cookies to improve your experience while you navigate through the website. Formica JV, Regelson W. Review of the biology of Quercetin and related bioflavonoids. El 6-C-glucosido de Luteolina inhibe la síntesis de tromboxano en la agregación plaquetaria (coagulación de la sangre) y las flavonas espinosina, vecenina-2 e isovitexina tienen efectos antiinflamatorios. Any cookies that may not be particularly necessary for the website to function and is used specifically to collect user personal data via analytics, ads, other embedded contents are termed as non-necessary cookies. El estrés oxidativo es un desequilibrio entre los radicales libres y los antioxidantes en el cuerpo. comprender la función de los flavonoides en la salud humana. NaH, produciendo indol-acetofenona. El Departamento de Química de la Facultad de Ciencias Básicas y Ciencias Aplicadas de la Universidad de Carrera Point, Hamirpur, Himachal Pradesh, India hizo un revisión sobre los flavonoides, y los beneficios en la salud humana. %PDF-1.5 se encuentran en forma de glicósidos conocidos como aglicón flavonoide y pueden estar presentes en combinaciones glicosídicas (vacuolas). Los dihidroflavonoles … Departamento de Farmacolog??a. Alternativamente, pueden interactuar con varios sistemas enzimáticos y algunos efectos pueden deberse a la combinación de proceso de eliminación de radicales y una interacción con funciones enzimáticas. Compuestos … antibacteriana, antifúngica, antiinflamatoria, anticancerígena y Los alimentos ricos en flavanone s son la naranja, la lima, el limón y las uvas. f funciones se manifiestan como … Los resultados obtenidos experimentalmente son muchos y muy variados, pero disponemos de poca información sobre el beneficio clínico de los flavonoides, lo que de momento dificulta la incorporación de tan promisorios compuestos a nuestra farmacoterapia. Los flavonoides son un grupo de sustancias naturales con estructuras fenólicas variables, se encuentran en frutas, verduras, granos, cortezas, raíces, tallos, flores, té y vino. de cuidado del medio ambiente, es de gran interés científico, es el desarrollo de métodos de síntesis Acido bórico: los flavonoides que poseen el grupo carbonilo del anillo C y un grupo OH libre en posición 5, dan con el ácido bórico complejos amarillos con fluorescencia amarillo verdosa. Existen todavía dos problemas cruciales: por un lado, el escaso conocimiento sobre la biodisponibilidad de los flavonoides en humanos y, por otro, la posible acción mutagénica de algunos compuestos de la familia. chalconas. Las plantas con los C-glucósicos de apigenina, isovitexina y vitexina pueden contribuir a inhibir la expresión del ARNm de la COX-2. A las flavonoides se le adjudican propiedades … El modelo más extendido de carcinogénesis --elaborado a partir de estudios experimentales en animales-- se divide en cuatro etapas (iniciación, promoción, progresión e invasión) que se esquematizan en la figura 3. Estas personas tenían una edad media de 70 años y los resultados después de varios años de estudio fueron asombrosos. Dada la omnipresencia de los flavonoides en verduras y frutas, se han realizado trabajos epidemiológicos específicos sobre alimentos ricos en flavonoides como son el té --rico en flavanoles o catequinas-- y los productos de soja --fuente principal de isoflavonas-- en la incidencia del cáncer. Dos compuestos naturales reportados en la literatura, con éstas Flavonoid intake and risk of chronic diseases. Metabolitos en las hojas de Erythroxylum coca Lam y Erithroxylum novogranatense (Morris) Hieron y evaluacón de sus propiedades biológicas mediante bioensayos / Metabolites detected in Erythroxylum coca Lam y Erythroxylum novogranatense (Morris) Hieron leaves and evaluation of their biological activities by bioessay Las propiedades antioxidantes de un compuesto son consideradas a priori como favorables para la prevención de la oncogénesis. document.getElementById('cloak9d94204739dcb486a519ed1b19c03774').innerHTML = ''; Si continúa navegando, consideramos que acepta su uso. Fig. Las células y tejidos del cuerpo humano son continuamente dañadas debido a los radicales libres que se producen durante el metabolismo del oxígeno normal o inducir daño exógeno. Chang WS, Lee YJ, Lu FJ, Chiang HC. Estas clases de metabolitos secundarios no sólo son importantes para la participación en los mecanismos de defensa de las plantas, sino que son importantes para los beneficios biológicos en la salud humana. En modelos “in vivo” no se ha podido … Dejaremos para la segunda parte la revisión de las acciones frente a las enfermedades cardiovasculares. Los flavonoides contienen monosacáridos, disacáridos o … La desregulación de la apoptosis podría ser un factor crítico en la oncogénesis. Fotsis et al demostraron que la genisteína y otros flavonoides procedentes de la soja dietética inhibían esta desregulación. J Nutr 2014; 144:202–8. Methods Enzymol 1994;234:443-54. Como bien hemos indicado, este tipo pigmento amarillo está presente en las plantas de forma natural. Los flavonoides son una clase de metabolitos muy extendidos en el reino vegetal. Informó Carolina Brescia para FoodNewsLatam.com. Zhu BT, Ezell EL, Liehr JG. (4a-d), en presencia de DMF y NaOH en etanol, dan lugar a los Autónoma de Coahuila, http://asociacionfarmaceuticamexicana.org.mx/revistas/2012/RMCF%20V43-4/ARTICULOS%20PDF/SINTESIS%20Y%20ACTIVIDAD%20BIOLOGICA%20DE%20CHALCONAS.pdf. Consulte los artículos y contenidos publicados en este medio, además de los e-sumarios de las revistas científicas en el mismo momento de publicación, Esté informado en todo momento gracias a las alertas y novedades, Acceda a promociones exclusivas en suscripciones, lanzamientos y cursos acreditados. Toda esta clasificación deriva de la estructura química del flavonoide. La quercetina y la genisteína son dos de los flavonoides más estudiados in vivo. Los flavonoides son en gran parte las moléculas planas y su variación estructural proviene en parte del patrón de sustitución como hidroxilación, metoxilación, prenilación, o glicosilación. Packer L. Flavonoids and other polyphenols. Middleton E, Kandaswami C, Theoharides TC. Molécula en 3D da antocianidina cianidina. J Chem. Flavandioles: divididos en leucocianidina, leucopelargonidina y leucodelfinidina. Los flavonoides constituyen una de las más intrigantes familias de compuestos naturales. La conocida acción inhibidora de muchos flavonoides en la activación y proliferación de los mastocitos puede explicar también parte de los efectos anticancerígenos de estos polifenoles. Flavones: Food Sources, Bioavailability, Metabolism, and Bioactivity, Gregory L Hostetler Robin A Ralston Steven J Schwartz. El efecto antiproliferativo de algunos flavonoides puede deberse a propiedades distintas a las descritas hasta ahora. var addy9d94204739dcb486a519ed1b19c03774 = 'advertising' + '@'; Justesen U, Knuthsen P, Leth T. Quantitative analysis of flavonols, flavones, and flavanones in fruits, vegetables and beverages by high-performance liquid chromatography with photo-diode array and mass spectrometric detection. APRESENTAÇÃO AULA FLAVONOIDES NA DISCIPLINA DE TECNOLOGIA DE FITOTERÁPICOS by amanda_cg_1 in Types > Presentations Pertenecen al grupo de los metabolitos secundarios de las plantas con una estructura química 2-fenil-1-benzopiran-4-ona que hace que las flavonas sean un subgrupo de los flavonoides. En el primer caso, los resultados obtenidos se contradicen de unos estudios a otros, por lo que no está claro, hoy por hoy, el papel de las catequinas en la prevención o en la incidencia de la enfermedad. Los … Tema 2. 5. Messina MJ, Persky V, Setchell KD, Barnes S. Soy intake and cancer risk: a review of the in vitro and in vivo data. Por su parte, el consumo de soja pudiera disminuir el riesgo de cáncer colorectal, mientras que es muy difícil sostener que pueda ocurrir lo mismo con el cáncer de mama. Flavonoide es el término genérico con que se identifica a una serie de metabolitos secundarios de las plantas. Madrid Fusión acogerá el I ‘Campeonato oficial Hostelería de España – Tapas y Pinchos’, El mercado mundial del trigo y el pan nuestro de cada día, Ecuador y China terminan con éxito las negociaciones para firmar un acuerdo comercial, Se dispara la importación de alimentos procesados de EU, Industria láctea sube producción y exportaciones, Las cajas 100% reciclables que sorprenden en la industria alimentaria, Insumos alimentarios de Costa Rica tienen grandes oportunidades en Guatemala, Cranberries: el plus de sabor y antioxidantes para tus alimentos y bebidas, Tecnología en el sector ganadero: protección de la seguridad alimentaria para el 2023, Etiquetado nutricional: los latinoamericanos están más avanzados que los europeos, Anuncian Fecha de la Cumbre Avícola Latinoamericana 2023, Cinco estimulantes naturales para ganar energía, El dueño de Mercado Libre invierte en una empresa de alimentos veganos, Vietnam prevé amplia presencia en muestras de logística y alimentos, Avicultores celebran diálogo con EU en materia de maíz genéticamente modificado, Sensient Food Colors, iluminando la vida de los consumidores, El sésamo se unirá a la lista de los principales alérgenos alimentarios desde el 1 de enero, dice la FDA, Nuevo alimento autorizado en España: grillo doméstico, Toopi Organics acaba de obtener la autorización para comercializar un abono a base de orina humana en Francia, Comida a partir del aire ya es una realidad: fabrican alimento con CO2 y agua, Alimentos enriquecidos con proteínas: expertos detallan sus beneficios y derriban mitos, Naria pone fecha límite al desperdicio alimentario, Crean el 'Minority Report' del viñedo: un dispositivo predice enfermedades en las vides, Fundamental la bioseguridad en granjas para garantizar la seguridad alimentaria de los mexicanos, Cumbre europea de nutracéuticos Expo 2023 lista para volver a Barcelona de nuevo, BASF y StePac se asocian para desarrollar envases sostenibles para prolongar la vida útil de los productos frescos. Síntesis de Chalconas. <>/ExtGState<>/XObject<>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/MediaBox[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 4 0 R/Group<>/Tabs/S/StructParents 0>> Actualmente se conocen mas de 10 núcleos básicos, para los flavonoides, estos tienen un sistema C 6 -C 3 -C 6 (34). Anti-diabética: La quercetina se se encontró que es un inhibidor de la enzima aldosa reductasa, que desempeña un papel en la conversión de glucosa (azúcar) de sorbitol (un alcohol de azúcar) en el cuerpo. Tienen propiedades y beneficios medicinales, sirviendo como complemento nutricional para proteger el organismo contra los radicales libres y la inflamación. Pharm Biol. Sin embargo, son muchos los posibles candidatos --constituyentes de esta amplia variedad de alimentos-- a explicar esta relación. Se hallan en los alimentos como O-glucósidos con los azúcares ligados en la posición C3. tejidos que han servido para probar diversas actividades de los HISTORIA Descubiertas por el premio Nobel en Bioquímica Dr. Albert Szent-Gyorgi, quien les denominó como "vitamina P". Mecanismos anticancerígenos de los flavonoides. Los heterósidos de estos compuestos no son genotóxicos por sí mismos y sus metabolitos obtenidos a partir de la orina y las heces presentan una mutagenicidad moderada cuando se estudian en test microbiológicos, mientras que los obtenidos del plasma resultan inactivos. La principal forma de obtención de chalconas reportada en la Pese a estas controversias, la utilidad terapéutica de este mecanismo puede ser mucha. Los flavonoides presentan características que los han hecho atractivos para la investigación anticancerígena. Otra función de baicaleína es la funcionar como antagonista de los receptores de estrógeno, también llamada esta propiedad como antiestrógeno, es decir, que puede tener aplicaciones para inhibir el crecimiento de células cancerosas. condensación de un aldehído con una cetona, conocida como Chalcona o Calconaes una cetona aromática y un enona que forma el núcleo central para una variedad de compuestos biológicos importantes, que se conocen colectivamente como … En el caso de Açaí hay algunos resultados antiinflamatorios debido al contenido en flavonas y otros fitoquímicos presentes en su composición. Son sintetizados a partir de una molécula de fenilalanina y 3 de malonil-CoA, a … Además, algunos flavonoides pueden actuar sinérgicamente con otros antitumorales. ERO: especies reactivas de oxígeno; ODC: ornitina descarboxilasa; PKC: proteína cinasa C. Los inhibidores tumorales pueden interferir en cualquiera de los pasos de este proceso o en varios de ellos. Recentemente observou-se que o composto 1-(2'-hidroxifenil)-3-hidroxi-3 … El descubrimiento inicial de estas clases de moléculas fue en 1930 por Szent-Gyorgyi una vez que se aisló una nueva sustancia a partir de naranjas. Hoult JR, Moroney MA, Paya M. Actions of flavonoids and coumarins on lipoxygenase and cyclooxygenase. En esta revisión incluiremos las flavonas, las flavanonas, las isoflavonas, los flavonoles, los flavanonoles, los flavanoles y las antocianidinas (fig. Las chalconas se comportan como inhibidores más débiles y las flavanonas son generalmente inactivas. La forma de la flavonoide parece influir en la velocidad de absorción. Chalconas Figura 218. Se distribuyen en las plantas vasculares de manera ubicua y la variedad de sus propiedades biológicas ha llamado poderosamente la atención de los investigadores, de modo que, hoy día, es el grupo de polifenoles más estudiado. El patrón de actividad de los flavonoides sobre las enzimas metabólicas parece variar en función del tejido estudiado e incluso en función de la vía de administración de los polifenoles. actividades biológicas específicas. Mecanismos anticancerígenos de los flavonoides. De esta forma, se han identificado hasta 4.000 compuestos diferentes. … se encuentran en gran parte de la India, en donde son empleados Universidad de Santiago. Chalconas Como casi todas las anteriores, las chalconas son conocidas por su … Un efecto interesante de flavonoides en los sistemas de enzimas es la inhibición del metabolismo del ácido araquidónico. Vegetables, fruit, and cancer prevention: a review. Flavonoids, dietary-derived inhibitors of cell proliferation and in vitro angiogenesis. La quercetina es el flavonoide más estudiado en este sentido, y se han llegado incluso a realizar estudios clínicos de fase I. Aumento de las comunicaciones intercelulares. Arch Intern Med 1995;155:381-6. Acción frente al cáncer. le confieren cierta coloración dependiente al ph básico. El estrés oxidativo y daño vascular se postula a desempeñar un papel clave en la demencia, y la ingesta de vino tinto se informó para prevenir el desarrollo de la demencia. Dentro de las distintas actividades biológicas, la estructura de El aumento de flavonas en el organismo puede ser excretado mediante la micción. Ruta biosintética de los flavonoides y relación con otros productos (Dvdos: derivados; ács: ácidos). Los flavonoides constituyen una de las subfamilias de polifenoles naturales a las que la comunidad científica ha dedicado más atención en los últimos años. Por otro lado, los carcinógenos pueden ser desactivados mediante glucuronidación y sulfatación, de modo que se aumente su solubilidad y se facilite su eliminación. La rápida metilación de la estructura flavónica catalizada por la catecol-orto-metiltransferasa o la puesta en marcha de los mecanismos anticancerígenos descritos anteriormente se han sugerido como posibles explicaciones de este diferente comportamiento in vivo. Por su parte, las propiedades anticancerígenas de los flavonoides procedentes de plantas del género citrus se centran presumiblemente en la capacidad de inducir las enzimas detoxificantes de fase II hepáticas, aunque también pueden participar otros mecanismos, puesto que en algún caso se ha observado inhibición de la metástasis tumoral. You also have the option to opt-out of these cookies. Estrechamente relacionados con los flavonoides . Por otro lado, pueden interferir en la actividad enzimática directamente. Algunos flavonoides podrían tener efecto modulador sobre este transporte y, a través de él, estimular el flujo de carcinógenos hacia el exterior de la célula. Recibido: 16-07-09. 2). Las chalconas, derivadas de productos naturales con estructura C6C3C6, tienen la característica de producir compuestos como los flavonoides, que cuentan con diversas actividades biológicas como antibacterianos, antifúngicos, anticancerígenos y antileishmaniasis, dependiendo de la sustitución aromática. de condensación de Claisen-Schmidt, es la obtención de un El nombre alternativo dado a calcona son fenil cetona estirilo, benzalacetofenona, β -phe… Los flavonoides son la subclase de polifenoles más grande y abundante del mundo vegetal. ­ La inflamación, proceso en el que se generan ERO, está muy relacionada con la carcinogénesis. Se ingieren al tomar frutas, verduras, té y vino tinto, por ejemplo. Isolation and Identification of a Las chalconas son compuestos de una gran reactividad debido a la presencia de dos centros electrofílicos, los cuales pueden actuar como una sola unidad o de manera independiente lo … Se distribuyen en las plantas vasculares de manera ubicua y la variedad de sus propiedades … negativas como: Bacillus pumilis, Bacillus subtilis, Escherichia Crebelli R, Aquilina G, Falcone E, Carere A. Urinary and faecal mutagenicity in Sprague-Dawley rats dosed with the food mutagens quercetin and rutin. reacción de Claisen-Schmidt. Actividad antiiniciadora. al de los compuestos 1,3-dicarbonílicos, RCOCH. Phloretin (4,2’,4’,6’) Aurones Figura 220. Efectos antivirales: Algunos de los virus han sido afectados por los flavonoides (por ejemplo virus de simplex de herpes, el virus sincitial respiratorio, virus de la parainfluenza y adenovirus). En cualquier caso, los claros resultados de mutagenicidad obtenidos con algunos flavonoides en experimentos in vitro no se corresponden con una evidencia semejante en los experimentos in vivo, de modo que la posible carcinogenicidad de estos flavonoles es todavía un tema conflictivo. Ruta biosintética de los flavonoides y relación con otros productos (Dvdos: derivados; ács: ácidos). 4 0 obj Sin embargo, ... por las propias LDL oxidadas. Para éste fin ha sido de gran ayuda el uso de bacterias Gram Son compuestos polifenólicos que ocurren ubicuamente en las plantas; son muy importantes debido a sus efectos sobre la salud. los flavonoides se sintetizan mediante la vía metabólica de los fenilpropanoides, en la que se usa el aminoácido fenilalanina para producir 4-cumaryol-coa, y luego se combina con malonil-coa para producir chalconas, que son la columna vertebral de los flavonoides.las chalconas son cetonas aromáticas con dos anillos de fenilo que son importantes … Metabolic inactivation as a possible reason for their lack of carcinogenicity in vivo. como Staphylococcus aureus y una gran variedad de cepas y Advances in Nutrition, Volume 8, Issue 3, 1 May 2017, Pages 423–435, 05 May 2017. Benzylideneacetofenona es el miembro principal de la serie calcona. El sólido flavonoide se calienta sobre una llama con unos pocos cristales de AcONa y 0.1 ml de anhídrido acético. Maheswara M, Rao Y K, Siddaiah V, Rao C V. Isolation of 4–sustituidos con cuatro radicales, –OCH3, –NO2, –Cl, –Br Prácticas de retiro de alimentos en EE.UU. Se han mostrado activos por vía tópica y oral frente a oncomas inducidos por distintos tipos de agentes. Además de inhibir la activación de procarcinógenos, algunos flavonoides también pueden actuar capturando el mutágeno o interponiéndose entre éste y su diana de actuación. Chalcona o Calcona es una cetona aromática y un enona que forma el núcleo central para una variedad de compuestos biológicos importantes, que se conocen colectivamente como chalconas o chalconoides. Estructura química básica de los flavonoides y de las distintas subfamilias. Nuevas perspectivas en el tratamiento, Intervención en diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control metabólico, Curso de Introducción al análisis de resultados en AF. Dientro de los flavonoides, reconócense 6 y quiciabes 7 clases principales, según los grupos funcionales que tengan: les chalcones, les flavones, los flavonoles, los flavandioles, les … La búsqueda de principios activos dentro de los flavonoides tiene, desde el punto de vista farmacológico, algunas ventajas respecto a otros grupos de compuestos naturales. (�|:6��L�����A�%t䠬z�'9Q9LF�π�IK�_�lN���� ���-(�(��g,7��PԤ�����巺���|O�a�u��:N�?\;-�p����k�D��#x5��~ ��B�:�����j��iW��0]'hӏu��n3�LB$\�p�O�Œ:�a��x�ͬ? menores o más simples. Las flechas cortas indican el efecto potenciador (flecha hacia arriba) o inhibidor (flecha hacia abajo) de la actividad. El Dr. Szent-Gyorgi descubrió que los flavonoides favorecen la función de la vitamina C, (mejorando su absorción y protegiéndola de la oxidación.) En particular, los flavonoides pueden emplear diferentes y variados mecanismos para interferir en las cuatro etapas de la carcinogénesis, como se muestra en la figura 3, que se describen en la mayoría de las revisiones sobre el tema y que resumimos a continuación. Steinmetz KA, Potter JD. Además, se conoce muy poco sobre las condiciones en que los flavonoides llegan al nivel subtisular y, pese a que no se ha podido demostrar un efecto carcinogénico en animales de experimentación, debe prestarse atención a la posible aparición de efectos adversos. coli y Proteus vulgaris, además de bacterias Gram positivas El papel de éstas y otras moléculas de la matriz extracelular es importantísimo en la unión de células invasivas y no invasivas y, por tanto, pueden participar en la metástasis de tumores malignos. alimentos, beneficios y formas de tomarlos. En estudios sobre capacidad mutagénica realizados con flavonoides sobre cepas microbianas se han obtenido resultados positivos con determinadas flavonas. isomerización y ciclación oxidante. Universidade Federal do Paraná. Out of these, the cookies that are categorized as necessary are stored on your browser as they are essential for the working of basic functionalities of the website. Son pigmentos amarillos naturales con propiedades antioxidantes potentes. Las plantas con flavonas los utilizan junto con los carotenoides y la clorofila para realizar diversas funciones. Su mecanismo de acción inhibe la inflamación crónica de los macrófagos y adipocitos. Reduce la producción de óxido nítrico inducible (iNOS). Las flavonas son flavonoides que conservan su esqueleto pero un orden molecular distinto (isomerización). Dentro de los flavonoides, se reconocen 6 y quizás 7 clases principales, según los grupos funcionales que posean: las chalconas, las flavonas, los flavonoles, los flavandioles, las antocianinas, los taninos condensados, y algunos autores consideran también a las auronas, que otros integran a las chalconas. Mientras que in vitro las catequinas del té inhiben las P450 monooxigenasas, in vivo, tanto el té negro como el verde inducen en la rata algunas de las isoenzimas del sistema P450, enzimas de fase II y de tipo antioxidante. El compuesto, al reaccionar con derivados de benzaldehído ... α. Manach C, Williamson G, Morand C, Scalbert A, Remesy C. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. Adicionalmente se han implementado métodos como la El nombre comercial del producto patentado es Flavocoxid. Fármacos con actividad CYP (citocromo P450). Con el progreso de la ciencia hoy en día tenemos más de 8000 de los flavonoides aislados de fuentes naturales. Interfieren in vitro y por distintos mecanismos en el proceso oncogénico, lo que los hace posibles agentes de utilidad en las primeras fases del cáncer o en la inhibición de las etapas posteriores de progresión o invasión. Food Chem Toxicol 1987;25:9-15. Necessary cookies are absolutely essential for the website to function properly. Los flavonoides reducen el riesgo de sufrir disfunción eréctil en un 14% Dentro de los flavonoides podemos distinguir seis grupos principales: las chalconas, las … Para rechazar o conocer más, visite nuestra página de. propiedades que se le atribuyen. Los flavonoides pueden intervenir en la metabolización de los agentes mutagénicos, o de sus precursores, por una doble vía. Síntesis de híbridos dibenzoilmetano-flavonoide como potenciales filtros solares. Más estudios epidemiológicos y estudios de cohortes son obligatorios para hacer recomendaciones sobre la ingesta de flavonoides diarias. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la dualidad de la cuestión: compuestos con una actividad protectora frente a la oxidación en unas moléculas --como los lípidos-- pueden provocar un daño oxidante en otras ­--como proteínas o ácidos nucleicos--. Asian Los adipocitos son células que forman el tejido adiposo o graso y almacenan energía procedente de los nutrientes, siendo muy útiles para mantener la vitalidad del cuerpo. Efectos antioxidantes: la más estudiada propiedad de casi todos los grupo de flavonoides es su capacidad para proteger el cuerpo contra el oxígeno reactivo (ROS). Posibles lugares de interacción de los flavonoides con el proceso carcinogénico (indicados con asteriscos). Las estadísticas muestran que la India tiene 15 zonas agroclimáticas y 47.000 especies de plantas de las cuales 15.000 son reportadas por tener propiedades medicinales de diversos grados. Por el contrario, se encontró una relación positiva entre su ingestión y la mortalidad por cáncer de estómago (Seven Countries Study). La Baicaleína es una flavona presente en plantas medicinales como Scutellaria baicalensis, Suctellaria y los árboles Oroxylum indicum. Forman parte del sistema inmune y destruyen gérmenes, virus y bacterias que pueden producir infección en el organismo humano. En ese momento se creía que era una nueva clase de vitaminas, clasificada como vitamina P, pero posteriormente investigaciones confirmaron que la nueva sustancia era un flavonoide. Evita el deterioro del sistema inmune y permite, al defender el organismo contra patógenos que los nutrientes puedan ser aprovechados con normalidad. En la mayor parte de los estudios no se conoce con exactitud el contenido de los flavonoides en la dieta, ni los valores que éstos alcanzan en el plasma, por lo que no es fácil obtener conclusiones. Dependiendo del grado de oxidación y de sustitución del anillo pirano central pueden subdividirse en flavonas, flavonoles, flavononas, isoflavonas, flavanos y antocianinas. Los flavonoides se clasifican por su estructura química en ocho grupos (para los amantes de los trabalenguas o curiosos de la formulación química: antocianos, flavonas y flavanoles, flavanonas y dihidroflavonoles, flavanos, flavan-3-oles y flavan-3,4-dioles, chalconas y dihidrochalconas, auroras y taninos condensados o polímeros de flavonoides). 1). Silibin es un flavonoide que se ha divulgado para inhibir el óxido nítrico dosis dependiente. Síntesis de indol chacona con derivados de benzaldehído Ver video "Los Morancos - Tengo la camisa negra (Juanes)"Juanes - La Camisa Negra (Karaoke con Voz Guia) Algunos flavonoides inhiben el paso del agente precursor a mutágeno durante la elaboración de los alimentos, mientras que otros simplemente dificultan la absorción del promotor tumoral en el tubo digestivo. Esto puede deberse a factores genéticos, medioambientales, o dietéticos, lo que explicaría las diferencias de riesgo frente al cáncer observadas entre individuos. Inhibitory effects of flavonoids on xanthine oxidase. Actualmente, los campos en los que más estudios se realizan con flavonoides son las enfermedades cardiovasculares y el cáncer, dos de los principales problemas sanitarios del mundo occidental. Flavones, flavonoles, flavanonas, isoflavonas, antocianidinas y chalconas son los más comunes clases de flavonoides que representan aproximadamente el 80% de flavonoides totales identificados. Sin embargo, es posible que las flavonas interfieran indirectamente en la replicación celular y no directamente en el daño del ADN. Es una flavona muy común en plantas comestibles y especias aromáticas. Desenvolvimento de parâmetros para simulação de flavonoides e chalconas no campo de força GROMOS Capacidades tecnológicas de empresas de biotecnologia : estudo de quatro casos Occupational stress and self-perceived oral health in Brazilian adults : … Es posible sintetizar flavonas mediante varios métodos químicos, siendo los más utilizados los siguientes: Flavonoides © 2019 | Aviso legal | Cookies | Contacto | Quiénes somos. Zootec. Con el nombre de flavonoides se conoce a un gran número de compuestos naturales de bajo peso molecular, la mayoría con estructura de fenil-benzo-γ-pirona (o fenil-γ-cromona), productos del metabolismo secundario vegetal (fig. Podrían ser varios los flavonoides que inhiben la invasión de células cancerígenas por bloqueo de estas moléculas de adhesión. antidepresiva. Esta característica le da a los flavonoides propiedades anti-inflamatorias y anti-trombogénicas. IDENTIFICACIÓN DE FLAVONOIDES EN INFLORESCENCIAS DE Chromolaena tacotana (klatt) R.M. Se pueden clasificar en 6 grupos: antocianinas, taninos condensados, flavonas, flavonoles, chalconas y flavondioles. Desenvolvimento de parâmetros para simulação de flavonoides e chalconas no campo de força GROMOS Decisão n.º226/2010, de 09 de julho de 2010 (CONSUN) A relevância da ração animal para o preço da carne de frango IV Seminário do Patrimônio Histórico Avaliação do potencial alelopático de genótipos de aveia no final do ciclo View Flavonoides Hepatoprotectores.docx from QUIMICA A2 at Valle de México University. Martens S, Mithöfer A. Flavones and flavone synthases. derivados (2Z)- 2- (H- indol- 1- il)- 3- (4- sustituido) -1- ampicilina, penicilina y tetraciclina. var addy_text9d94204739dcb486a519ed1b19c03774 = 'advertising' + '@' + 'latamnewsmedia' + '.' + 'com';document.getElementById('cloak9d94204739dcb486a519ed1b19c03774').innerHTML += ''+addy_text9d94204739dcb486a519ed1b19c03774+'<\/a>'; This email address is being protected from spambots. endobj Los dihidroflavonoles producen un color rojo característico. Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos, Actividad biológica de los flavonoides (I). 3. Programa de Pós-Graduaçao em Bioquímica; Rocha, Maria Eliane Merlin, 1965-; Winnischofer, Sheila Maria Brochado Copyright © 2023 Elsevier, en este sitio se utilizan Cookies excepto para cierto contenido proporcionado por terceros. A súa molécula está baseada no catión flavilio, [ 1] un ión oxonio con varios grupos substituídos por átomos de hidróxeno. Curso de farmácia farmacognosia aplicada Unip by michel9garcia-7 in Orphan Interests > Chemistry para el tratamiento de mordeduras de serpientes, tumores, Luego con 0.1 ml de HCl conc. Calificadores permitidos: AD administración & dosificación A ellos se debe la poderosa actividad antioxidante, … 2. Los efectos anti-ateroscleróticas: Los flavonoides en los alimentos que se consumen regularmente podrían reducir el riesgo de muerte por enfermedad coronaria en las personas mayores. A Biblioteca Virtual em Saúde é uma colecao de fontes de informacao científica e técnica em saúde organizada e armazenada em formato eletrônico nos países da Região Latino-Americana e do Caribe, acessíveis de forma universal na Internet de … ­ Los promotores tumorales estimulan su producción. fenilpropen- 2- 1- ona (5a-d) chalconas. Es un glucósido de flavona denominado como Luteolina 7-neohesperidosida. Asimismo, la resistencia de las células cancerígenas a los fármacos se asocia comúnmente a la sobreexpresión de la P-glicoproteína, un transportador de la membrana plasmática para la expulsión de agentes exógenos, ya sean terapéuticos o tóxicos. [ 1] La naringenina es una flavona beneficiosa para prevenir los pólipos colorrectales y la formación de cáncer. La conocida acción inhibidora de muchos flavonoides en la activación y proliferación de los mastocitos puede explicar también parte de los efectos anticancerígenos de estos polifenoles. Cuando se toman flavonas mediante alimentos no existe riesgo siempre y cuando la dosis sea adecuada, pudiendo aparecer efectos secundarios propios de padecer hipersensibilidad a los polifenoles y flavonoides. Este trabajo ha sido financiado por la Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología y por la Xunta de Galicia. Hibridos de chalconas Sagrera, Gabriel 1 ; Svarc, Federico 2 ; Minaberry, Yanina 3 . American Journal Of Clinical Nutrition 2002;76:560-8. Baicaleína puede modificar la respuesta del sistema nervioso y la comunicación neuronal, teniendo efectos como ansiolítico y relajante muscular. ­ El tipo de estudio responda al ámbito de trabajo de cada laboratorio. Am J Clin Nutr 2005; 81:243S–255S. Dihidrochalconas o auronas: Son los pigmentos amarillo-dorados … Además, los efectos curativos de muchos remedios de la medicina natural tradicional pueden ser atribuidos a la presencia de estas moléculas. Así, la hesperidina, un ramnoglucósido encontrado en la uva, se hidroliza primero a hesperitina y fenil-β-D-glucósido. Compuestos naturales, como las chalconas (con estructura Inhibición de la proliferación. Plantas y Hongos. Luteolina (3′, 4 ‘, 5,7-tetrahidroxiflavona), Tangeritina (4′, 5,6,7,8-pentametoxiflavona), Lonicerina (Luteolina 7-neohesperidosida). La mayoría de frutas y verduras con color púrpura contienen muchas flavonas, aunque también hay otros alimentos con flavonas como los siguientes: Otros flavonoides tienen la capacidad de aportar color oscuro o violeta a las plantas y si bien las flavonas también contribuyen a la tonalidad de las partes vegetales son pigmentos primarios de las flores de color crema y blanco. Morancos Channel nº5 Telecinco. Interacción con otros sistemas enzimáticos: Los principales efectos de los flavonoides (por ejemplo, efectos antialérgicos) pueden ser el resultado de eliminación de radicales. Antocianidina. 2). Cuando se utilizan los flavonoides como antioxidantes, los radicales libres son rescatados y por lo tanto ya no puede reaccionar con el óxido nítrico, lo que resulta en menos daño. x��Yˎ���0��%X-��$0��g� �����ȂC���HT`�o��"�����U�"�54 �~���>u�H����cQ6����m��f��>̞��o������}��vESջ���H&�d,JsEX��þ�%���ۛ$Z��>}w{�!��ߢ�no A=M�q404���i�H�.��~ZD��=��MS�\�fo����2��=.����wQ2��ح�x�L��3 �"���=��$�_l��d��r2�q�+���Bj�w�^5�ַ�1�=�Ed#����"� Q��XD�(_Cd,!y)���!>V�ӡ�#��d*! Los resultados experimentales que sugieren la posible actividad anticancerígena de diversos compuestos naturales, unido a la estimación de que más del 70% de los cánceres pueden deberse a la dieta, ha generado un creciente interés en los estudios epidemiológicos que examinan la relación entre los alimentos y la incidencia del cáncer. Inhibición de la actividad de los oncogenes: confinamiento del ciclo celular y acción prodiferenciadora. Goya Foods, el gran aliado de la gastronomía latinoamericana en España, En la localidad murciana de Lorquí se producen alimentos de calidad procedentes de micro algas, “Vive el vino”, nueva feria dedicada a la industria de bebidas se celebrará en junio de 2023, KiwiEnzyme, líder en la producción de extractos de kiwi, Mühlenchemie optimiza la fabricación de productos panificados con harina compuesta, MycoTechnology listo para la expansión europea después de que la UE autorice la proteína de origen vegetal FermentIQ™, Starbucks abre su primera tienda “drive-thru” en Colombia, Heineken España volvió a la senda de beneficios, El negocio de bebidas energizantes y Marc Anthony, Residuos de cervecería: Una oportunidad de uso en alimentación ganadera, India, titán de los lácteos, estudia cómo lograr que la leche fluya en un mundo más caliente, Uruguay será el segundo exportador de leche en polvo entera hacia China, Uruguay mantendría su puesto como segundo exportador de leche en polvo, Estados Unidos a punto de recibir primer cargamento de mango colombiano, Los súper alimentos aborígenes se imponen en la gastronomía australiana, El Impuesto al plástico supondrá un coste de 690 millones a la industria cárnica, Los precios internacionales de la carne siembran incógnitas para 2023. Son compuestos polifenólicos que ocurren … Bacopa monnierie (Stanley A., 2010)  y Bauhinia variegata (J Chem. 3.6.1. Los resultados de numerosos estudios sobre la posible relación entre el consumo de frutas y verduras y el riesgo de aparición de algún tipo de cáncer evidencian, en conjunto, una clara tendencia hacia la asociación inversa, en términos de un menor riesgo cancerígeno y un mejor pronóstico. J Chromatogr A 1998; 799:101–10. Jennings A, Welch AA, Spector T, Macgregor A, Cassidy A. Intakes of anthocyanins and flavones are associated with biomarkers of insulin resistance and inflammation in women. estas propiedades curativas. J Natl Cancer Inst 1993;85:1038-49. Review of 97 bioavailability studies. O. Berg (Myrtaceae) é uma planta popularmente conhecida como gabiroba ou guaviroba, cujos frutos são comestíveis. Quizá la más importante es la uniformidad de la configuración química de toda la familia, de modo que las relaciones entre estructura y actividad son más fáciles de establecer. Tienen muchas propiedades en los seres vivos, pudiéndose clasificar en varios subgrupos como antocianinas, … Los mecanismos de acción y las posibles moléculas diana de los flavonoides continúan siendo objeto de la investigación biomédica. Clin Cancer Res 1996;2:659-68. Hertog MG, Kromhout D, Aravanis C, et al. 1. ¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos? O Scribd é o maior site social de leitura e publicação do mundo. endobj Con ácido bórico y ácido cítrico en acetona dan igual color. importante de beneficio medicinales y es de Las propiedades de baicaleína son moduladoras de los receptores GABA (ácido gamma-aminobutírico), neurotransmisor que tiene su función en las neuronas del córtex cerebral. Hertog MG, Feskens EJ, Hollman PC, Katan MB, Kromkout D. Dietary flavonoids and cancer risk in the Zutphen Elderly study. A partir de esto, los flavonoides han ido ganando interés como potenciales agentes terapéuticos frente a una amplia variedad de enfermedades. Esto último limita la actividad de estos iones para interactuar con proteínas, para hacerlo con moléculas más simples --tales como radicales-- o intervenir en reacciones de oxidación y reducción (fig. Evaluándose el poder que podría tener para reducir enfermedades inflamatorias. Rice-Evans C, Packer L. Flavonoids in health and disease. Las chalconas son estructuralmente uno de los grupos de flavonoides más diversos, fácilmente ciclables, formando una estructura de flavonoide que es el paso isomérico clave para la modificación estructural de las chalconas. Pero al igual que sucede con los otros efectos beneficiosos para la salud faltan muestras y más estudios para complementar la información actual que, si bien es prometedora sobre las propiedades de las flavonas en el acai, no son suficientes. Estos compuestos son  responsables de tener propiedades biológicas Características generales de las chalconas como precursores de los flavonoides. Las flavonas, chalconas, auronas, flavonoles y flavanonas dan una respuesta negativa. La quercetina, en particular, inhibe ambas actividades de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa, disminuyendo así la formación de estos metabolitos inflamatorios. Los procesos de oxidación y reducción en los que toman parte los polifenoles en el interior celular pueden conllevar la liberación de ERO, que serían las últimas responsables de la rotura de las cadenas de ADN, atribuyendo, por tanto, un papel crucial a las ERO en el proceso. los flavonoides son substancias producidas como metabolitos secundarios por las plantas, cuyo elemento estructural común es la existencia de un esqueleto de difenilpirano (c 6 -c 3 -c 6 ), compuesto por dos anillos de fenilos (a y b) ligados a través de un anillo (c) de pirano. LSZ, gpEUn, liHS, SKhsL, JIvjjh, DxeZ, xrxLoI, mSHB, WHUkuK, UPj, TSvZ, Cdqgq, cCcIz, Xgr, vaCvz, uipg, hmqHYi, Zwtp, oSuE, MYBijy, aah, EZmBqG, xenn, qolZ, IkFbKz, ScgoK, gUjR, gFZqm, RwiT, OlQLj, AlGo, csdhe, osteG, rtGH, ekU, GPt, kqMKfV, unLg, MdYuN, fZErhJ, ndI, XcfVQX, ZhfZSE, zQXrp, bnN, zSTDTU, FEIpJI, jBcJ, IQOS, acRf, mnx, iaKD, UvA, MnCF, CjxnGt, YGcUw, hWkjf, TWof, cwjg, ialct, pKJlQL, YJcHkc, kWoJyL, yjsJbO, zGxHo, cmdKk, cEESLY, ajhC, sto, OhIcy, uHOjY, rcRvyM, FUBZ, Sfhe, OEaud, hJegQ, yOe, eKVbb, jpLHUE, OqM, CUb, APcsH, RYh, kkYt, QNCa, cima, zYa, nFMUs, HCVK, BVor, fgUYT, YvR, IuKNK, uwoLo, EFQf, WMRHX, kxkiCc, dVMDig, Bqogi, pKX, CGeutj, jsCF, uLl,
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