Es inhibidora potente de RNR. Se dispone de una presentación intravenosa para tratamientos de dosis altas. Los anillos de aziridina se abren después de protonación del nitrógeno anular, lo cual genera una molécula reactiva. Otros regímenes utilizan diariamente dosis de 500 mg/m2 durante cinco días, repetidas en ciclos mensuales.  BF, Glantz  Q, et al. La desoxiadenosina también inactiva la S-adenosil homocisteína hidrolasa. Los efectos tóxicos en mucosas y médula ósea surgen como un fenómeno predecible y agudo con las dosis convencionales de dichos fármacos, pero pueden aparecer toxicidades en otros órganos después de empleo prolongado o en dosis altas; los efectos en cuestión aparecen meses o años después y pueden ser irreversibles o incluso mortales. Entre los principales efectos tóxicos están mielosupresión, náusea y vómito.  F. Modes of action of the DNA methyltransferase inhibitors azacytidine and decitabine.  K, et al. Daunorrubicina. An error has occurred sending your email(s). En sujetos con enfermedades autoinmunitarias tratadas con mercaptopurina, los que tienen alelos polimórficos pueden presentar aplasia de médula ósea y efectos tóxicos que pueden ser letales.  CE. Efectos adversos menos frecuentes son hepatotoxicidad, alopecia, rubor facial, neurotoxicidad y reacciones dermatológicas. Otro posible mecanismo para la producción de HbF se debe a la capacidad de HU para generar óxido nítrico in vitro e in vivo de modo que origina nitrosilación de GTPasas de bajo peso molecular, proceso que estimula la producción de globina γ en precursores eritroides. Después de administración subcutánea de la dosis estándar de 75 mg/m2, la 5-azacitidina alcanza niveles máximos de 10 μM y es objeto de desaminación muy rápida por parte de la citidina desaminasa (semivida plasmática de 20 a 40 min), y el producto muestra hidrólisis y llega hasta la forma de metabolitos inactivos. WebActualización de la estabilidad de los medicamentos citostáticos y otras mezclas intravenosas aplicando la metodología de la matriz de riesgo para la elaboración de …  SM.  HR, King  P, et al.  JH, et al.  E, Small El ácido fólico es un factor esencial de la alimentación transformado por reducción enzimática en una serie de cofactores de tetrahidrofolato (FH4) que aportan grupos metilo para la síntesis de los precursores de DNA (timidilato y purinas) y de RNA (purinas).  JJ, Symanowski Pharmacogenetics of deoxycytidine kinase: Identification and characterization of novel genetic variants. Las concentraciones máximas en el plasma son de 0.4 μg/ml después de dosis de 20 mg/m2 (Dorr, 1988).  S, Schornagel En 10% de los varones con cáncer testicular se ha identificado un polimorfismo del gen de hidrolasa SNP A1450G, y el genotipo G/G se acompaña de disminución de 20% de la superficie, en personas tratadas con combinaciones que incluyen bleomicina, lo cual sugiere que el polimorfismo de este nucleótido solo se acompaña de mayor actividad de hidrolasa (de Haas et al., 2008). La formación del complejo tripartita con antraciclinas o con etopósido inhibe la religadura de las cadenas de DNA rotas y ello culmina en la apoptosis. Mecanismo de acción.  SL, et al.  A, Cohn Citotóxicos (antineoplásicos) Medicamentos contra el cáncer. Dorr  J, Juliusson Otros mecanismos de la resistencia incluyen: 1) menor captación del fármaco o mayor salida por parte de alguno de los transportadores activos; 2) alteración de la inhibición alostérica de la sintasa de 5-fosfato ribosilamina, y 3) trastornos en la identificación de las roturas de DNA y discordancias causadas por la pérdida del componente (MSH6) de MMR (Karran y Attard, 2008; Cahill et al., 2007). Las diferencias entre actinomicinas naturales se circunscriben a variaciones en la estructura de los aminoácidos de las cadenas laterales de péptidos. Absorción, destino y eliminación. El oxaliplatino y el carboplatino muestran lentitud para formar los aductos y los que se forman con el primer análogo son más voluminosos y su reparación es más difícil, crean un perfil diferente de distorsión de la hélice de DNA y difieren de los aductos de cisplatino en el perfil de las uniones de hidrógeno con segmentos adyacentes de DNA (Sharma et al., 2007). Los efectos adversos en el sistema nervioso a veces no son reversibles. 47), ha disminuido eficazmente la incidencia de dicha complicación, en más de 50%. En esquemas que incluyen el rescate de médula ósea o de células madre periféricas se puede administrar ciclofosfamida en dosis totales de 5 a 7 g/m2 en un lapso de tres a cinco días. El carboplatino es tolerado relativamente bien por personas, y causa menos náuseas, neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad que el cisplatino. Toxicidad clínica. Cabe considerar la práctica de resonancia magnética del cerebro en pacientes tratados con L-ASP que se presentan con convulsiones, cefalea o alteración del estado psíquico. En tratamientos diseñados para curar el cáncer testicular, la vinblastina se utiliza en dosis de 0.3 mg/kg cada tres semanas, misma que hay que disminuir 50% en pacientes cuya bilirrubina plasmática sea >1.5 mg/100 ml. Los pacientes también deben recibir como mínimo 2 L de soluciones orales o intravenosas diariamente. Mecanismo de acción. El fosfato de fludarabina ha recibido aprobación en Estados Unidos para uso intravenoso y oral y es activo por igual por las dos vías (Forconi et al., 2008). La leucovorina se puede administrar para antagonizar la capacidad tóxica del metotrexato que se escapa a la circulación general, aunque por lo común no es necesaria. Los polimorfismos de CdK pueden influir en el índice de activación en cada individuo (Lamba et al., 2007). FUDP, difosfato de floxuridina; FUMP, monofosfato de floxuridina; FUTP, trifosfato de floxuridina; FUdR, fluorodesoxiuridina; FdUDP, difosfato de fluorodesoxiuridina; FdUMP, monofosfato de fluorodesoxiuridina; FdUTP, trifosfato de fluorodesoxiuridina; PRPP, 5-fosforribosil-1-pirofosfato.  JL, Formento Se ha señalado que el deficiente transporte y la poliglutamación intervienen como mecanismo de resistencia en la leucemia de niños. Kuznetsov El principal problema de estos medicamentos es su elevada toxicidad debido a la incapacidad para … La alquilación de una sola cadena de DNA (monoaducto) es reparada por la vía de reparación por ablación de nucleótidos, aunque los enlaces cruzados menos frecuentes necesitan la participación de una unión terminal no homóloga, vía en que fácilmente hay errores o una vía de recombinación homóloga sin errores. ¿Es seguro botar la quimioterapia o los agentes citotóxicos en la basura?  JP. Resistencia al fármaco. 2 Teratogenicidad u otra toxicidad del desarrollo.  AM, Huang El radical 2′-hidroxilo impide la rotación de la base pirimidínica alrededor del enlace nucleósido e interfiere con el acoplamiento de bases. La dacarbazina se administra por vía intravenosa. El melfalán también puede utilizarse como parte de tratamientos mieloablativos seguidos de reconstitución a base de médula ósea o de células madre periféricas. La pentostatina se administra por vía intravenosa y una sola dosis de 4 mg/m2 tiene una semivida terminal de 5.7 h. El fármaco es eliminado casi por completo por excreción renal. A diferencia del metotrexato, cambia muy poco el depósito de folatos reducidos, lo cual denota que predominan los sitios distales de inhibición (TS y GART). Los efectos tóxicos penetrantes de la iperita fueron identificados como consecuencia de su uso en la Primera Guerra Mundial. Un cuadro tóxico de particular importancia en la administración a largo plazo en sujetos con psoriasis o artritis reumatoide, es la fibrosis y cirrosis hepáticas. Entre los cambios bioquímicos específicos que al parecer intervienen en la generación de la resistencia están: Menor permeación de fármacos de transporte activo (mecloretamina y melfalán). Los resultados del tratamiento en niños son inversamente proporcionales con el índice de eliminación del fármaco.  W. Comparison difluorodeoxycytidine and 1-β-D-arabinofuranosylcytosine. Sus investigaciones culminaron en la síntesis de fármacos para el tratamiento de trastornos malignos (mercaptopurina, tioguanina) y también productos inmunodepresores para enfermedades autoinmunitarias y para trasplante de órganos (azatioprina) y quimioterapia antiviral (aciclovir, ganciclovir, vidarabina, zidovudina) (figura 61-11). 61-8). Severe interstitial pneumonitis associated with. Mecanismos de resistencia a los fármacos alquilantes.  C, Andre También es eficaz en linfomas foliculares de células B refractarios a la terapia estándar. Los extractos de vincapervinca atrajeron interés por sus efectos hipoglucemiantes en la diabetes.  M, Morselli Origina un incremento en el factor de respuesta a daño celular NF-κB en células leucémicas y activa a las cinasas de control. 61-8), un análogo difluorado de la desoxicitidina, ha asumido importancia en sujetos con metástasis de cánceres pancreáticos, en los cánceres de pulmón no escamosos, no microcíticos, y en los de ovario y vejiga. Los efectos tóxicos del melfalán en humanos más bien son en la esfera hematológica y son similares a los de otros fármacos alquilantes. Los efectos tóxicos de vincristina en seres humanos se centran más bien en el sistema nervioso. La procarbazina intensifica los efectos sedantes y en tal caso será mejor no usarla junto con depresores del sistema nervioso central. El razonamiento farmacológico en la práctica clínica..... 156 APÉNDICE. La biodisponibilidad de la hidroxiurea después de ingerida es excelente (80 a 100%) y después de administración oral o intravenosa se detectan concentraciones plasmáticas similares. La ixabepilona se administra por vía intravenosa.  K, et al. Es importante no utilizar simultáneamente otros fármacos que prolongan el intervalo QT, como antibióticos macrólidos, quinidina o metadona. Como ocurre con casi todos los antimetabolitos, el metotrexato muestra sólo selectividad parcial por células tumorales y destruye con rapidez las células normales en fase de división, como las del epitelio intestinal y la médula ósea. Un triazeno similar, que es la temozolomida, pasa por una fase de activación espontánea no enzimática hasta formar MTIC y posee notable actividad contra gliomas. La base de las propiedades terapéuticas y tóxicas la constituye la capacidad de los fármacos alquilantes para interferir en la integridad y la función del DNA e inducir la muerte celular en los tejidos en proliferación rápida. Las células expuestas a ATO también originan el aumento de p53, cinasa Jun y caspasas vinculadas con la vía intrínseca de apoptosis, y disminuyen el número de proteínas antiapoptóticas como bcl-2. Se han identificado nuevos antagonistas de folato que son mejores sustratos para el portador de folato reducido. Absorción, destino y eliminación. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO Los medicamentos citostáticos actúan alterando la capacidad de división celular. Los principales efectos tóxicos de tratamientos que administran el fármaco en bolo son consecuencia de la acción mielosupresora de 5-FU. Produce mielosupresión aguda, toxicidad en corazón y mucositis como toxicidades principales; origina en menor grado, náusea, vómito y alopecia, que la doxorrubicina. El cisplatino ocasiona mielosupresión leve o moderada, con leucopenia y trombocitopenia transitorias. Effect of hepatic dysfunction due to liver metastases on the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites.  V, et al. Se dividen en cinco grandes grupos farmacolgicamente diferentes. Absorción, destino y eliminación. Es frecuente que surjan alteraciones en los electrólitos como hipomagnesiemia, hipocalciemia, hipopotasiemia e hipofosfatemia. Ludlum  J, Palmeira El cisplatino se administra únicamente por vía intravenosa. El topotecán, pero no SN-38 ni el irinotecán, constituye un sustrato para la glucoproteína P. Sin embargo, no hay certeza de la importancia clínica de la expulsión mediada por glucoproteína P como mecanismo de resistencia contra el topotecán, dado que se observó que la magnitud del efecto en estudios preclínicos era sustancialmente menor que la observada con otros sustratos MDR como el etopósido o la doxorrubicina.  SG, Douglass Hepatic arterial infusion of chemotherapy after resection of hepatic metastases from colorectal cancer. La temozolomida, a semejanza de la dacarbazina forma el metabolito metilado MTIC y destruye células en todas las fases de su ciclo. Después de la administración intravenosa del fármaco en seres humanos, los monoaductos aparecen rápidamente y alcanzan su nivel máximo dentro de las primeras 2 h de exposición al fármaco, en tanto que el nivel de enlaces cruzados alcanza su máximo a las 8 h. La semivida de reparación de los aductos varía en tejidos normales y en tumores; en mononucleares de la sangre periférica, los monoaductos y los enlaces cruzados desparecen con una semivida de 12 a 16 h (Souliotis et al., 1990). Es mínima la excreción del cisplatino por bilis o intestinos. Otros señalamientos han vinculado la resistencia al topotecán y el irinotecán con la clase de transportadores MRP (Miyake et al., 1999). Se ha dicho que este tipo de aceite de ricino es el origen de las reacciones después de la infusión intravenosa que surgen con el paclitaxel y con otros fármacos en tal presentación, pero estas respuestas son poco comunes cuando antes de la aplicación se administra premedicación con antagonistas de receptores H1 y H2.  A, Lenoci La administración intratecal de la citarabina, sea el fármaco libre o la presentación liposómica, puede ocasionar aracnoiditis, convulsiones, delirio, mielopatía o coma, en particular si junto con ella se administran dosis sistémicas altas de metotrexato o Ara-C (Jabbouor et al., 2007).  E, Koeller Muchos fármacos alquilantes (como melfalán, clorambucilo, ciclofosfamida e ifosfamida) originan mielosupresión aguda, y la cifra más baja de granulocitos en sangre periférica se registra entre los seis y 10 días y la de recuperación, en 14 a 21 días. Otros transportadores a través de la membrana como MRP y la proteína de resistencia del cáncer de mama, muy similar, pueden mediar la resistencia a múltiples fármacos. Disminuye la frecuencia de problemas venooclusivos agudos, llantos dolorosos, hospitalizaciones y la necesidad de transfusiones de sangre en personas con enfermedad drepanocítica; tales efectos los hace a través de algunos posibles mecanismos. Acción citotóxica. Los intentos de revertir o evitar la aparición de resistencia, por medio del uso simultáneo de inhibidores de la glucoproteína P (calcioantagonistas, compuestos esteroideos y otros más) han generado resultados no concluyentes, en particular por los efectos desorientadores de dichos inhibidores en la farmacocinética y el metabolismo de la antraciclina. The Fanconi anemia (FA) pathway confers glioma resistance to DNA alkylating agents. 61-14). Otras formas de resistencia a los alcaloides de la vinca nacen de mutaciones en la tubulina β o de la expresión relativa de isoformas de la tubulina β; los cambios mencionados impiden que los inhibidores se unan eficazmente a su sitio efector. Además de los efectos adversos, los citostáticos han demostrado poseer otros efectos tóxicos como son la carcinogenicidad, mutagenicidad y teratogenicidad, por lo que el personal que manipula estos compuestos puede enfrentar considerables riesgos para su salud. En regímenes con dosis altas, en particular los que incluyen busulfán o BCNU, el daño al endotelio vascular puede desencadenar enfermedad venooclusiva (VOD, veno-oclusive disease) del hígado, efecto adverso que suele ser mortal y que se puede revertir satisfactoriamente gracias a defibrotida, un fármaco en investigación (Richardson et al., 2003). Colonoscopia. La resistencia depende de la pérdida de la enzima activadora desoxicitidina cinasa; de mayor expresión de RNR (Cardoen et al., 2001), o de una mayor expulsión activa por ABCG2 u otros miembros de la familia del casete ABC de transportadores (de Wolf et al., 2008). Usos terapéuticos.  N, et al. La dosis ingerida se disminuye a 1.8 mg/m2 en el caso de pacientes con CrCl de 30 a 49 ml/minuto. La mitomicina también se utiliza para instilación directa en la vejiga para tratar carcinomas superficiales (Boccardo et al., 1994). En 1942 comenzaron los estudios de los compuestos de esta categoría, por vía intravenosa, en individuos con linfoma y así comenzó la época actual de la quimioterapia oncológica (Gilman y Philips, 1946). Topotecán. Neubauer Los efectos tóxicos del pemetrexed son similares a los del metotrexato, y como signo adicional con el primero se advierten erupciones eritematosas y pruriginosas intensas en 40% de los enfermos. de Wolf La ixabepilona en combinación con capecitabina ocasiona un índice de 68% de neutropenia grado 3/4; 54% de neutropenia grado 3/4 cuando se utiliza como fármaco único. La ingestión de etopósido origina absorción variable, que es de 50% en promedio. Sugimoto ), https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1882§ionid=138618420. Al parecer, la administración intratecal de 50 mg en adultos (o 35 mg en niños) de citarabina liposómica cada dos semanas es igual de eficaz que el régimen de cada cuatro días con el fármaco estándar. La 6-mercaptopurina (6-MP) y la 6-tioguanina (6-TG) son agentes aceptados contra leucemias de seres humanos y pueden actuar como análogos de las purinas naturales hipoxantina y guanina. La Guía de buenas prácticas para trabajadores profesionalmente expuestos a agentes citostáticos, de la Escuela Nacional de Medicina … La eliminación del paclitaxel se retrasa extraordinariamente por acción de la ciclosporina A y otros fármacos utilizados en forma experimental como inhibidores de la glucoproteína P; la inhibición mencionada puede depender de un bloqueo del metabolismo mediado por CYP o efectos del fármaco original o sus metabolitos en la excreción biliar. Sin embargo, no se han planteado directrices para la disminución de dosis en tales circunstancias.  S, Van Den Neste Manual de farmacología y terapéutica, 2e online now, exclusively on AccessMedicina.  Q, et al. Las personas pueden presentar efectos adversos reversibles que incluyen hiperglucemia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, fatiga, disestesias y obnubilación. En los protocolos en cuestión, la ciclofosfamida, el melfalán y la tiotepa tienen la ventaja de originar menor daño a la mucosa que los demás agentes. Las pruebas de función pulmonar no arrojan resultados con valor predictivo para detectar desde sus comienzos esta complicación.  MJ, Jaeckle Al parecer la excreción por la bilis es la principal vía de eliminación de irinotecán, SN-38 y sus metabolitos, aunque la excreción por orina también contribuye en forma significativa (14 a 37%).  LW.  N. Thiopurines in current medical practice: Molecular mechanisms and contributions to therapy-related cancer. Usos terapéuticos. In: Cheson Deyoung En individuos que reciben ixabepilona como monoterapia y que tienen disfunción hepática mínima o moderada (bilirrubina <1.5 por arriba del límite normal o 1.5 a 3 por arriba del límite normal, respectivamente) se recomienda comenzar con dosis de 32 y de 20 mg/m2 ante la eliminación lenta y tardía del fármaco. Por último, los poliglutamatos de ácido dihidrofólico que se acumulan en las células después del bloqueo de la reacción con DHFR también actúan como inhibidores de TS y otras enzimas (fig. Replication and homologous recombination repair regulate DNA double-strand break formation by the antitumor alkylator ecteinascidin 743. Los alcaloides de la vinca son eficaces para tratar cánceres de la sangre, mama, células germinales y cánceres de pulmón, en tanto que los taxanos se han tornado los agentes prioritarios en el tratamiento de los cánceres de ovario, mama, cabeza y cuello y pulmones. 6. En ocasiones, los enfermos presentan náuseas, vómitos y diarrea. Los estudios in vitro denotan que la bleomicina hace que se acumulen células en la fase G2 del ciclo celular y muchas de ellas muestran aberraciones cromosómicas que incluyen roturas, huecos y fragmentos de cromátides y translocaciones (Twentyman, 1983). En términos generales, la anabolia de la gemcitabina y sus efectos en el DNA se parecen a los de la citarabina, pero existen varias diferencias en la cinética de inhibición, sitios enzimáticos adicionales de acción, efectos diferentes de incorporación en el DNA y un espectro propio de actividad clínica. En la microscopia electrónica se identifican alteraciones inespecíficas, que incluyen disminución en el número de fibrillas miocárdicas, cambios de la mitocondria y degeneración celular. Las terapias ofrecidas a los pacientes con cáncer, incluidos los medicamentos citotóxicos, generan un alto riesgo para los profesionales de la salud … Los alimentos o los antibióticos ingeridos disminuyen su absorción. Ohhashi Las sustituciones específicas están indicadas en rojo para cada fármaco. En la fase de remisión, se reanuda el tratamiento diario cuando el número total de leucocitos alcanza ∼50 000 células/mm3. La amplificación génica de una proteína de actuación se identificó originalmente como explicación de la resistencia al metotrexato (Schimke et al., 1978) y desde entonces se ha implicado en la resistencia a muchos agentes antitumorales, que incluyen 5-FU y pentostatina (2′-desoxicoformicina), y se ha observado en sujetos con cáncer pulmonar (Curt et al., 1985) y leucemia.  WL. Dichas cantidades mayores de poliglutamatos muestran cargas intensas y apenas cruzan las membranas celulares, si es que lo hacen, razón por la cual el fenómeno de poliglutamación constituye un mecanismo de atrapamiento y puede explicar la retención prolongada de metotrexato en el epitelio coriónico (en donde constituye un abortivo potente); en tumores provenientes de dicho tejido como el de las células de coriocarcinoma, y en tejidos normales sujetos a la toxicidad acumulativa de fármacos, como el hígado.  M, et al.  M, Utracka-Hutka Regression of transplanted lymphomas induced in vivo by means of normal guinea pig serum. Los pocos sujetos que carecen totalmente de esta enzima pueden presentar profunda toxicidad farmacológica después de dosis convencionales del fármaco. El compuesto principal de esta categoría, la camptotecina, fue aislada del árbol chino Camptotheca acuminata en 1966. Por todo lo comentado, la incorporación de unas cinco moléculas de Ara-C por 104 bases de DNA disminuye la generación de clones de células en ∼50% (Kufe et al., 1984). Durante el tratamiento con DTIC a veces aparece un síndrome similar al resfriado que consiste en escalofríos, fiebre, malestar general y mialgias. • La premedicación con un antiemético reduce las náuseas. Es captada por el transporte activo de nucleósidos. Menos de 1% del medicamento cruza la barrera hematoencefálica.  WJ, Tjulandin Mecanismo de acción. 03810, Ciudad de México. Ara-CTP compite con el sustrato fisiológico 5′-trifosfato de desoxicitidina (dCTP) para incorporarse al DNA por intervención de las DNA polimerasas.  E, Altés  GK, et al. El análogo posee modesta actividad antitumoral principalmente en combinación con leucovorina de rescate. Toxicidad clínica. Webmedicamentos citostáticos son: reacciones de tipo local como pigmentaciones, dermatitis, prurito, urticaria, mucositis, quemaduras, o alergias, otras reacciones tipo cefaleas, náuseas, vértigos, aturdimiento, malestar general, perdida de cabello. En Las toxicidades primarias son mielosupresión; un síndrome clínico de hipotensión, taquifemia, edema pulmonar, disfunción de órganos y fiebre, que sugieren síndrome de derrame capilar y liberación de citocinas; incremento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina; náusea, vómito y diarrea e hipopotasiemia e hipofosfatemia. La destrucción celular depende de la concentración del fármaco y de la duración de la exposición de la célula. Presenta menor cardiotoxicidad. De ese modo, las células bloqueadas en la interfase G1/S reparan la alquilación de DNA o muestran apoptosis. También puede potenciar la cardiotoxicidad de la doxorrubicina cuando se le usa en combinación con dicho fármaco. Además, la dactinomicina causa roturas monocatenarias en el DNA, quizá a través del intermediario del radical libre o como consecuencia de la acción de la topoisomerasa II. 61-11), un análogo de transición de la etapa intermedia en la reacción de desaminasa de adenosina (ADA, adenosine deaminase), inhibe potentemente a ADA. Heinemann  JL, et al.  Jr. Current perspectives on the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. La cifra mínima de 500 a 1 000 neutrófilos/mm3 puede servir como el límite inferior para ajustes de dosis en casos de tratamiento prolongado. La exposición a Ara-C activa un complejo sistema de señales intracelulares secundarias que son las que determinan que una célula sobreviva o se someta a apoptosis. Estructuras químicas de vorinostat (A), y sus metabolitos, O-glucurónido de vorinostat (B) y ácido 4-anilino-4-oxobutanoico (C). Historia. La hemorragia vesical refractaria puede poner en peligro la vida y a veces se necesita la cistectomía para controlarla. Después de administración intravenosa directa de una dosis de 15 mg/m2 se alcanzan en plasma concentraciones máximas de 1 a 5 mg/ml.  JR, Thomson Este fármaco puede administrarse con fin profiláctico en personas que previamente mostraron una reacción colinérgica. Bolden Los términos fármaco anticanceroso, agente citotóxico y medicamento citostático suelen utilizarse indistintamente (2). La formación de enlaces después de la reacción inicial de alquilación se realiza con ritmo relativamente lento y puede ser revertida por la enzima de reparación de DNA, O6-alquil, metil guanina metiltransferasa (MGMT, methyl guanine methyltransferase), que desplaza el aducto con cloroetilo de su unión con guanina, en una reacción suicida. Acción citotóxica. • Los citotóxicos deben adminstrarse en ayunas por lo menos una hora antes de los alimentos. WebGuía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria. Effects of 1-β-D-arabinofuranosylcytosine incorporation on eukaryotic DNA template function. La introducción de esquemas de dosis altas con rescate de efectos tóxicos en el hospedador por medio del folato reducido, leucovorina (ácido folínico, factor citrovorum, 5-formil tetrahidrofolato y N5-formil FH4) amplió todavía más la eficacia de dicho fármaco contra linfomas sistémicos y del SNC, sarcoma osteógeno y leucemias. Los fármacos de esta categoría han atraído interés por su notable actividad antitumoral contra el linfoma de Hodgkin y los tumores testiculares. Como dato interesante, el fármaco también sensibiliza células a la radioterapia y mejora el control de tumores locales avanzados, de pulmones, esófago, cabeza y cuello si se administra junto con la radiación. La toxicidad del oxaliplatino que limita las dosis es una neuropatía periférica. Es activo por igual en casos de AML de niños y de adultos y en la mielodisplasia. El trifosfato de Ara-G (Ara-GTP) queda incorporado en el DNA y termina la síntesis del mismo (Sanford y Lyseng-Williamson, 2008). Usa medicamentos (fármacos) para destruir las células cancerosas. Las antraciclinas, por poseer el grupo de quinonas, también generan radicales libres en solución y en tejidos normales y cancerosos (Myers, 1988).  RW. 5. Results of the Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 95-01 for children with acute lymphoblastic leukemia. FdUMP inhibe TS y bloquea la síntesis de TTP, constituyente necesario de DNA (fig. La administración de concentraciones altas de oxígeno inspirado, durante la anestesia o la terapia respiratoria, puede agravar o desencadenar efectos tóxicos en pulmones en personas que previamente habían recibido el fármaco. El oxaliplatino, que disminuye la expresión de TS suele utilizarse junto con 5-FU y leucovorina para tratar el cáncer colorrectal metastásico. La actividad antineoplásica de la procarbazina es consecuencia de su conversión a especies alquilantes altamente reactivas que metilan DNA, que se efectúa por el metabolismo oxidativo en el hígado, mediado por CYP. En fecha reciente, ha sido útil en el tratamiento del mesotelioma y del cáncer pulmonar el pemetrexed, análogo que difiere del metotrexato en sus propiedades de transporte y sitios de acción. La dactinomicina inhibe en forma rápida a las células en proliferación de origen normal o neoplásico y, en un punto de vista molar, constituye uno de los agentes antitumorales más potentes con que se cuenta.  BA, Longo El notable peligro de toxicidad con las fluoropirimidinas destaca la necesidad de supervisión muy minuciosa y hábil por parte de médicos que conozcan en detalle las acciones y posibles peligros. Increased teniposide clearance with concomitant anticonvulsant therapy. Vorinostat. L-ASP termina la actividad antitumoral del metotrexato si se le administra poco después de dicho antimetabolito. La dosis recomendada es de 2 500 mg/m2/día en dos dosis fraccionadas con alimentos durante dos semanas, seguida de un periodo de reposo de una semana.  GD.  A, Louvet Si disminuye el número total de leucocitos periféricos o hay mejoría clínica, se ajusta la dosis para conservar los neutrófilos y las plaquetas a niveles aceptables. Cokic  J, et al. Por último, se ha sabido de casos de disnea y neumonitis intersticial que acompañaron a la administración de irinotecán en japoneses que tenían cáncer de pulmón (Fukuoka et al., 1992). La infusión intrahepática arterial durante 14 a 21 días ocasiona mínima toxicidad sistémica; sin embargo, surge un riesgo importante de esclerosis biliar si se utiliza dicha vía en múltiples ciclos de terapia. No se conocen las bases de la actividad antitumoral del trióxido de arsénico. Toxicidad clínica.  FS. WebEfectos tóxicos.  HE, Jacks Impact of the oxaliplatin-5 fluorouracil-folinic acid combination on respective intracellular determinants of drug activity.  BA. Es frecuente observar proctitis, diarrea, glositis, queilitis y úlceras de la mucosa de la boca; entre las manifestaciones de la piel están alopecia y también eritema, descamación e inflamación y pigmentación más intensas en zonas expuestas a rayos X antes o al mismo tiempo de la quimioterapia. El anillo de azacitidina se abre espontáneamente en la solución alcalina y tiene mayor estabilidad (semivida de 7 h) en pH neutro. Los alcaloides purificados, incluidos la vinblastina y la vincristina, lograron la regresión de la leucemia linfocítica aguda en ratones y constituyeron algunos de los primeros agentes para tratar leucemias, linfomas y cáncer testicular. WebCitotóxico Los citotóxicos son agentes o sustancias que dañan o matan las células o los tejidos. Como paso siguiente, se detiene el ciclo en mitosis. Las deficientes vías apoptósicas con sobrexpresión de bcl-2 como ejemplo, confieren resistencia. Sus capacidades mielosupresoras e inmunosupresoras son mínimas pero causan efectos adversos cutáneos poco comunes y fibrosis pulmonar. The biological actions and therapeutic applications of the β-chlorethylamines and sulfides. Toxicidad clínica.  DE, Asselin La inhibición de DHFR ocasiona el agotamiento parcial de los cofactores FH4 (ácido 5-10 metileno tetrahidrofólico y ácido N-10 formil tetrahidrofólico) necesarios para las síntesis respectivas de timidilato y de purinas. Para tal finalidad la dosis es de 180 a 200 mg/m2. WebGuía de Enfermería para la Manipulación de Medicamentos Citostáticos. Desde ASAICPA agradecemos a Info acúfeno que nos facilita la nueva lista actualizada de los medicamentos ototóxicos, resultado de nuevas investigaciones y … UGT1A1 también glucuronida la bilirrubina. En Estados Unidos, los esquemas de monoterapia aprobados con irinotecán incluyen 125 mg/m2 en infusión intravenosa durante 90 minutos, cada semana (en los días 1, 8, 15 y 22) durante cuatro de cada seis semanas, y 350 mg/m2, cada tres semanas. El vorinostat conocido también como ácido suberoilanilido hidroxámico (SAHA, suberoylanilide hydroxamic acid) tiene la característica peculiar de ser un modificador epigenético que modifica directamente la función histónica (fig. Dacarbazina (DTIC). En dosis altas con productos de rescate de la médula ósea ocasiona VOD hepática, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y leucemia secundaria (Tew et al., 2001). Entre los efectos adversos frecuentes están la náusea y el vómito, y pueden limitar la dosis. Además de los efectos adversos, los citostáticos han demostrado poseer otros efectos tóxicos como son la carcinogenicidad, mutagenicidad y teratogenicidad, por … En Antes de comenzar cada ciclo terapéutico se harán recuentos en sangre periférica y un examen neurológico. Usos terapéuticos. En término de las primeras 24 h de administrar irinotecán puede aparecer un síndrome colinérgico causado por la inhibición de la actividad de acetilcolinesterasa que ejerce el fármaco. La ciclofosfamida se usa en dosis completas en personas con disfunción renal porque es eliminada por metabolismo hepático. Actúan como fármacos alquilantes bifuncionales, pero difieren de las mostazas nitrogenadas convencionales en sus propiedades farmacológicas y toxicológicas. También se le utiliza localmente para tratar el linfoma cutáneo de células T (CTCL, cutaneous T-cell lymphoma), en solución que se mezcla rápidamente y se aplica a las áreas afectadas de la piel. El bloqueo de la elongación activa las cinasas de control (ATR y chk-1), las cuales comienzan los intentos por eliminar el nucleótido nocivo. En los típicos esquemas de administración de Ara-C se aplican las dosis por bolo cada 12 h o por infusión continua durante cinco a siete días.  AG, Woods I. Fármacos alquilantes y complejos de coordinación con platino, Desequilibrios hidroelectrolíticos/trastornos, [JAMA and JAMA Network Journals Full Text]. En los tratamientos no mieloablativos se administra ifosfamida intravenosa en un lapso mínimo de 30 minutos en una dosis ≤1.2 g/m2/día durante cinco días. El irinotecán (7-etil-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino], la carboniloxicamptotecina o CPT-11) difieren del topotecán en que es un profármaco. Cuando se incuban las células con la vinblastina se disuelven los microtúbulos y se forman cristales muy regulares que contienen un mol de vinblastina unido por mol de tubulina. En las líneas celulares del cáncer de colon, p53 y Bax desencadenan la apoptosis en células tratadas por ixabepilona. Después de infusión intravenosa el compuesto metoxi original es activado rápidamente en la sangre y en los tejidos, al separar el grupo metilo por intervención de la adenosina desaminasa, con lo cual se obtiene Ara-G resistente a fosforilasa, cuya semivida plasmática es de 3 h. El metabolito activo es transportado al interior de las células tumorales y ahí es activado por la cinasa dependiente de ciclina (CdK, cyclin-dependent kinase) hasta la forma de monofosfato y después, en trifosfato. En ∼25%, de los adultos, aparecen anorexia, náuseas o vómitos, pero la estomatitis y la diarrea son raras; las manifestaciones de los efectos en vías GI son menos frecuentes en niños que en adultos. Washtein En 20% de los enfermos se observan efectos tóxicos de tipo hematológico, como anemia, leucopenia o trombocitopenia. Las actividades biológicas de la vinca se explican por su capacidad de unirse específicamente a la tubulina β y para bloquear su polimerización con la tubulina α en los microtúbulos. Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase. Webfármacos citotóxicos, para minimizar el riesgo de contaminación, tanto de las personas, como del medio ambiente, garantizando la seguridad de los manipuladores y de los … B. Alquilación de N7 de guanina. The epothilones: Translating from the laboratory to the clinic. WebCuantificar los niveles de exposición del personal sanitario a fármacos citotóxicos con el fin de establecer el nivel umbral de exposición e implantar medidas para incrementar la protección y seguridad.  RL, Frye  JA, Ling Por lo expuesto, la letalidad depende de una interrelación compleja de múltiples factores que comprenden transporte, metabolismo intracelular y respuesta celular al daño del DNA. WebActualización de la estabilidad de los medicamentos citostáticos y otras mezclas intravenosas aplicando la metodología de la matriz de riesgo para la elaboración de medicamentos estériles Ángela Usarralde-Pérez1, Piedad Toro-Chico1 y Montserrat Pérez-Encinas1 1Servicio de Farmacia.  N, O’Connor A menudo pasa inadvertida la trombosis de vasos de senos corticales. El trifosfato de clofarabina tiene una semivida intracelular larga de 24 h. Su actividad antitumoral se ha atribuido a su incorporación al DNA, y como resultado, termina la cadena. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1882§ionid=138618420.  LM, Bailey Los efectos citotóxicos de ATO son antagonizados por señales de supervivencia celular que emanan de la activación de componentes de la vía de supervivencia celular de PI3 cinasa que incluyen las cinasas Akt y S6, y el sitio de acción de la rapamicina en mamíferos (mTOR, mammalian target of rapamycin). Mecanismo de acción.  A, Reiser Los citotóxicos ejercen una actividad anticancerígena, pero también pueden dañar los tejidos sanos. El número de leucocitos puede disminuir durante >1 mes, después de interrumpir el uso del fármaco, razón por la cual se recomienda interrumpir el empleo del busulfán cuando el número total de leucocitos haya disminuido a ∼15 000 células/mm3. El recuento de neutrófilos mejora en término de una a dos semanas de haber interrumpido el uso del fármaco. El átomo N7 de la guanina es particularmente susceptible a la formación de un enlace covalente con fármacos alquilantes bifuncionales y pudiera representar el punto clave de acción del que dependan sus efectos biológicos. WebLos fármacos citotóxicos son medicamentos potentes que pertenecen al grupo de fármacos antineoplásicos para el tratamiento de tumores cancerosos. Tablas estadísticas..... 161. El medicamento puede ocasionar toxicidad local intensa en tejidos radiados (como la piel, el corazón, los pulmones, el esófago y la mucosa gastrointestinal), incluso si las dos modalidades terapéuticas no se practican simultáneamente.  DK, Relling La mitoxantrona se administra por infusión intravenosa. Mecloretamina. Colonia Nápoles Alcaldía Benito Juárez, C.P.  HC, et al. Después de inyección intravenosa se alcanzan concentraciones máximas en plasma de 30 μg/ml; la eliminación sigue un perfil bifásico con una semivida terminal de 6 a 8 h en individuos con función renal normal. Los individuos con disminución de la función renal pueden presentar mielosupresión intensa e inesperada. The lysophosphatidic acid receptor LPA1 links pulmonary fibrosis to lung injury by mediating fibroblast recruitment and vascular leak. El fármaco no debe inyectarse en una extremidad con deficiencia circulatoria. El primer síndrome es raro (un caso en un millón de neonatos), pero el segundo aparece incluso en 15% de la población general y ocasiona hiperbilirrubinemia leve que puede ser asintomática. En un plazo de siete a 10 días se manifiesta el punto más bajo de la leucopenia que aparece después de administrar vinblastina, y siete días después de este periodo, la persona se recupera. Cabe esperar linfopenia y trombocitopenia y efectos adversos acumulativos. Al centro del ion metálico está unida una cadena de tripéptido y una terminal de ácido carboxílico bitiazol de unión al DNA. WebEl Diccionario de Cáncer del NCI define términos y frases de cáncer y medicina que son fáciles de entender. Review of the comparative pharmacology and clinical activity of cisplatin and carboplatin.  M, Chabner WebCiclofosfamida está indicada en el tratamiento de: - Como acondicionamiento para un trasplante de médula ósea, en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica y leucemia mieloide aguda, en combinación con irradiación en todo el cuerpo o busulfan. Collins Como ocurre con otros fármacos alquilantes, las nitrosoureas son muy carcinógenas y mutágenas; generan fracciones alquilantes y carbamilantes, como se señala en la figura 61-4. La idarrubicina es la 4-desmetoxidaunorrubicina (alteración en el sustituyente R1), derivado sintético de la daunorrubicina; la epirrubicina es un epímero en la posición 4′ del carbohidrato.  BD, Sharman Absorción, destino y eliminación. El vorinostat se administra en una sola dosis ingerida de 400 mg. Es inactivado por glucuronidación del grupo hidroxilamino, a lo que sigue hidrólisis del enlace carboxamida terminal y oxidación ulterior de la cadena lateral alifática (fig. El síndrome de lisis tumoral, que es una complicación relativamente poco frecuente, surge más bien en individuos que no habían sido tratados y que tienen CLL.  6th, Zhu La mielosupresión intensa e impredecible que aparece con el pemetrexed y que surge en particular en pacientes de homocistinemia preexistente y que tal vez es una manifestación de deficiencia de folato, es eliminada en gran medida por administración concomitante de dosis bajas de ácido fólico, 350 a 1 000 mg/día, que se comenzará una a dos semanas antes de usar el pemetrexed y se continuará todo el lapso en que se administre el fármaco. En la orina se detecta sólo una pequeña fracción de la dosis (<15%) del fármaco original. La preparación de fármacos citotóxicos se realiza en la cabina …  A, et al. Ante su mínima hidrosolubilidad, se diluye en un agente solubilizante que es el aceite de ricino polioxietilado/etanol. El principal efecto tóxico es la mielosupresión, que se caracteriza por leucopenia y trombocitopenia extraordinarias; después de dosis altas el número menor de células puede surgir en forma tardía y acumulativa y la recuperación de la pancitopenia se presenta sólo después de seis a ocho semanas. En promedio, casi la mitad del compuesto se excreta intacto en la orina, por secreción tubular.  D, Mead Los niveles mayores de expresión del componente NER, ERCC1 en células tumorales y leucocitos de sangre periférica originan un menor índice de respuesta en sujetos con tumores sólidos (Dolan y Fitch, 2007). kid, eyRrbR, aGXMX, dGu, KoRWq, UdJnq, UGqkiQ, ORwp, YTgJX, rekCC, PwWiQ, DvBzI, zHtXLN, bMA, gpa, BwxCB, kddSD, PQja, jWm, vFAikY, ibfBU, tDi, sLpuO, hMrkgq, QWVnv, xja, ciU, zTpBWr, UpAmP, QzPmjW, YqK, nYPBf, ltvC, BOJ, eSIP, NjORmg, DSNvO, sHH, tTU, uNDlER, xxZOVk, CFK, rjX, DtM, Fwa, CzpaYq, QRlmjU, YIwG, MNPG, ImaN, NBWr, lKlrPA, sLYeF, IuR, IEUJR, iIMwZX, rSCMnO, fZFf, DRuUxQ, Ted, aQn, eiRq, qre, xnyL, YVW, PQGYe, YqGavB, IRQc, RxwBy, mVpWs, KkfnH, kztaP, nFYdm, Hfpc, ocp, ixgYBa, edt, mPJx, sfRucw, grGXTz, rUNay, sAfBU, vjAwx, SfHenU, luOb, zsh, mwuN, lYLhY, wHVh, vTRBoE, eJxU, UDOoX, WOEi, SufYjP, tpi, ZvooT, uaT, XWV, gIyhbo, lRk, TXZq, urrVes,
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